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治疗肠道或可改善抑郁症:微生物菌群怎样影响大脑

泉源:博天堂918医疗    时间:2017年12月25日

新浪科技讯 北京时间3月14日新闻,据外洋媒体报道,要寻找抑郁症的起源,一样平常人都不会第一时间想到研究患者的肠道。但早在20世纪初,一位名叫乔治•波特•菲利普斯(George Porter Phillips)的医生就提出了这一展望。

  在巡视污名昭著的“疯人院”贝特莱姆皇家医院的病房时,菲利普斯注重到,郁闷症患者经常有严重的便秘问题,尚有其它“新陈代谢受阻”的迹象,好比指甲懦弱、头发无光、面色枯黄等等。

  一样平常人都会以为,是抑郁症导致了这些心理问题。但菲利普斯则想,这一因果箭头会不会恰恰倒过来了呢?若是针对肠道举行治疗,是否能缓解郁闷症呢?于是他调解了患者的食谱,去除了除鱼肉之外的所有肉类。他还让患者们饮用含有乳酸菌的牛奶发酵饮料,借助这种益生菌改善消化功效。

  令人惊讶的是,这种要领真的奏效了。在菲利普斯测试的18名病人中,有11名病人的郁闷症获得完全治愈,尚有两人的症状显著改善。这首次提供了肠道菌群可以大大影响精神康健的证据。

  BBC的“微生物与我”系列科普已经剖析了多种关于肠道菌群对人体优劣的论调,但要说它们可能与精神康健有关,可能最令人难以置信。这些以消化道剩余物为食的微观清道夫怎么可能影响我们的大脑呢?

  该系列的其它文章中提到过,这些研究发明中有些可能言过着实、耸人听闻了。但距菲利普斯的实验已经已往了一个多世纪,现在“肠道-大脑”论的看法已经深入人心。“微生物会影响精神康健,这在我看来是毋庸置疑的。”加拿大麦克马斯特大学的简•艾莉森•福斯特(Jane Allyson Foster)体现,她所在实验室是该领域的领头军。这就意味着,我们也允许以从腹部着手、治愈大脑。“这对新疗法和精准医疗来说都具有很大潜力。”

  福斯特强调,不康健的肠道只是导致精神疾病的众多缘故原由之一,因此这种新的“心理生物学”疗法仅对特定的一类病人有优异疗效。但对受肠道菌群失衡折磨的患者来说,这些新疗法也许能为他们带来久旱逢甘霖般的解脱。

  虽然有菲利普斯等人开展的早期研究,但在20世纪的大部分时间里,“肠道可能会影响精神康健”这一看法并未受到学界青睐。一直到已往20年间,人们才找到了支持这一神秘关联的强有力证据,其中最引人注目的实验由日本九州大学于2004年开展。该团队首先验证,“无菌”小鼠(在无菌情形中长大,确保体内没有任何微生物)体内的皮质酮和促肾上腺皮质激素波动更大,这两种激素都会影响压力水平。这说明康健小鼠的肠道菌群能够通过某种要领,影响体内的激素水平。

  接下来,研究职员为一组无菌小鼠喂食了乳酸菌。虽然与未经由无菌作育的小鼠相比,这些小鼠的压力反应仍然较大,但与无肠道菌群的小鼠相比已经显著减小,甚至有迹象显示,抑郁体现可以通过肠道菌群举行跨物种撒播,好比从人类传到小鼠身上。

  在一项研究中,重庆的研究职员提取了重度抑郁症患者的肠道菌群样本,并将其植入无菌小鼠体内。接着他们强迫这些小鼠完成“游泳使命”,而这些被植入菌群的小鼠总是早早放弃“出局”。这种行为就像抑郁症患者体现出的意志消沉、缺乏希望一样。然后研究职员把小鼠放入一个盒子中,它们也很少花时间探索盒子的中心部分,而是群集在令它们感应清静的边沿处。

  “最惊人的是,这些小动物能够接受‘抑郁’菌群,然后也泛起抑郁体现。”该论文的配合作者、纽约北部医科大学的胡里奥•里奇尼奥(Julio Licinio)指出,“若是改变菌群,就可以改变它们的体现。”

  我们从这些动物研究中只能获得这些结论了,但这些结论获得了大规模盛行病学研究的支持(其中最新的一项研究揭晓于2019年2月4日)。这些研究均显示,肠道菌群的转变恰恰会与多种精神疾病同时泛起,包括抑郁症、焦虑症等。

  这些影响并不是由单种细菌引起的。相反,种种细菌的整体比例似乎才是要害。抑郁症和焦虑症患者的肠道菌群多样性要小于没有精神疾病的人,惊人的是,里奇尼奥最近的一篇论文指出,精神破碎症与肠道细菌过少有关。将精神破碎症患者的肠道菌群样本植入无菌小鼠体内后,似乎使小鼠大脑运动泛起了该精神障碍的典范特征。

  多种路径

在服抗抑郁药物的患者中,每10人中只有2人有病情改善的迹象。在服抗抑郁药物的患者中,每10人中只有2人有病情改善的迹象。

  这些效果可能由多种路径爆发。

  有些种类的肠道微生物可以�;こΡ陴つ�,避免肠内容物进入血液。若没有这层屏障,你就会得“肠漏症”,引发促炎性细胞因子的释放。这种卵白质能够增添熏染处周边的血流供应,并调理身体的免疫反应。

  虽然这种反应对抗熏染至关主要,但细胞因子也会导致情绪降低、意志消沉。这也是我们在生病时常感应疲劳的缘故原由。从短期来看,这种反应可以资助我们保存抗击熏染的能量。但从恒久来看,便可能导致抑郁。

  肠道微生物还会影响我们对多巴胺等主要神经递质的消化和代谢。我们的肠道菌群甚至通过迷走神经,与大脑举行直接联络。迷走神经位于肠道内层周围的吸收器可以检查身体的消化情形。因此肠道微生物释放的化学“信使”能够影响迷走神经的信号发射,从而改变大脑运动。“在肠道内部,细菌有许多与宿主系统‘交流’的机会,包括神经系统等等。”福斯特先容道,“这是一个非�;钤尽⒊渎ザ腋蛔愕牡胤�。”

  不过,这些路径都不是“单行线”,因此大脑运动也可以影响肠道菌群组成。例如,压力会强化炎症反应,进而对肠道菌群爆发影响。这种效果可能形成一类“反响回路”。

  新途径

研究职员将一定剂量的“益生菌”移植到无菌小鼠体内后,发明其压力反应显着减小。研究职员将一定剂量的“益生菌”移植到无菌小鼠体内后,发明其压力反应显着减小。

  福斯特称,该领域研究正在快速生长,大学科学家和商业公司都纷纷加入到研究中来,讨论研究效果的聚会“每周都要开好几场”,早已经不稀罕了,研究职员最终希望,他们的研究效果能为抑郁症等疾病提供新的治疗着手点。

  现在的抗抑郁药物旨在调理大脑中血清素等化学物质的平衡,但并非对所有患者都有用。在服药的患者中,每10人中只有2人有病情改善的迹象。虽然这也能帮到不少患者,但认知行为疗法等语言疗法的效果同样不尽如人意。因此,许多患者并不可从中获益,只能苦苦寻找适合自己的疗法。本文先容的“肠道-大脑”理论似乎是最有希望的一种选择。

  有些要领(好比菲利普斯在1910年开展的实验)让患者服用发酵饮料,为肠道提供细菌和有益消化的卵白质;或者让患者摄入一种名叫“益生元”的可溶性纤维,勉励肠道细菌滋生。然而,这些研究往往规模太小,受试者人数寥寥,研究效果也“鱼龙混杂”:在有些研究中,这些干预手段乐成缓解了患者症状;但在其它试验中,疗效又比慰藉剂治疗好不了几多。

  福斯特称,这可能是由于那些失败的实验并未针对最能够从这类治疗中受益的患者。事实抑郁症有多种成因,虽然其中部分患者的抑郁症或焦虑症可能由肠道菌群杂乱引起,但其他人的致病因素则可能截然差别。对后面一类患者而言,益生菌饮料不会使病情爆发太大转变。

  把情形再重大化一些,每小我私家的肠道菌群都唯一无二,因此任何针对肠道菌群的治疗都要将这些区别思量在内。总的来说,随便两人的肠道菌群组成只有10%左右的重叠。

  因此福斯特以为,我们应当寻找更细腻成熟的要领,将治疗计划与患者自己相匹配。“这就是‘肠道-大脑’理论在精准医学中的用武之地。”福斯特称,他们希望“弄清心理情形相似的患者体内的‘生物类型’。”好比在确定治疗计划之前,先测试患者的炎症水平是高是低等等。

  里奇尼奥对未来研究也持审慎起劲态度,以为未来研究能资助我们找到针对“肠道-大脑”理论的疗法。他指出,抗抑郁药物的严重副作用限制了新型药物疗法的生长,但这种要领也允许以规避这些问题。“治疗的工具并不是大脑,”他体现,“以是我以为副作用的问题也会小许多。”

  像意大利人那样用饭

地中海饮食富含蔬果、康健油脂,含加工食物比例则较低,对人体有显着的起劲影响。地中海饮食富含蔬果、康健油脂,含加工食物比例则较低,对人体有显着的起劲影响。

  现在有越来越多的证据显示,康健、平衡的饮食习惯作为一种预防性步伐,可以有用降低患抑郁症等疾病的危害。而我们现在对“肠道-大脑”理论的熟悉也对此起到了“添砖加瓦”的作用。

许多研究都对“地中海饮食”做了剖析。总的来说,这类饮食习惯富含蔬菜、水果、坚果、海鲜、不饱和脂肪酸、植物油等,精制糖、红肉和加工肉则含量较少。(虽然,这只是一个大致的归纳综合,事实南欧差别地区的饮食习惯也保存很大差别。)在一项西班牙开展的、为时四年的研究中,接纳古板地中海饮食习惯的人患抑郁症的概率只有其他人的一半左右。

  “显示营养物质对精神和大脑康健主要性的数据现在触目皆是、且高度一致。”澳大利亚迪肯大学营养神经病学家费丽丝•杰卡(Felice Jacka)体现。虽然有许多可能机制,但地中海饮食习惯简直能增添肠道菌群的多样性,还能减轻慢性炎症等常与抑郁症同时保存的心理转变。

  现在距菲利普斯在贝特莱姆皇家医院开展的实验已经已往了一个多世纪,治疗抑郁症的“万金药”仍显得遥不可及。但至少对一部分患者来说,康健的肠道或许会成为重获快乐的第一步。
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